Neben dem dichten Güterverkehr gibt es auf dieser Strecke auch ein gutes Angebot im Nahverkehr mit einem stündlichen Regionalexpress Frankfurt - Würzburg (-Bamberg) und einer Regionalbahn mit Verstärkertakten.
Die REs bestanden bis Ende 2017 aus lokbespannten Zügen mit Modus- oder Doppelstockwagen und Loks der Baureihen 111 und 146. Seither fährt der Twindexx.
Die RB wird mit Triebwagen der Baureihe 440 gefahren. Die Züge haben wegen ihrer platten Front den Spitznamen 'Mops' bekommen. Zeitweise sind auch noch 425er zu sehen.
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